Acerca de Huntexil ® (pridopidine) - Un estabilizador dopaminérgico

El Huntexil® Pridopidine actúa como un estabilizador dopaminérgico, es el primero de una nueva clase de agentes activos, que tiene la capacidad única de estabilizar el sistema dopaminérgico, es decir, mejorar o inhibir funciones dependientes de la dopamina en el cerebro, dependiendo del nivel inicial de actividad dopaminergica.

Pridopidine inhibe la activación del receptor de dopamina D2 con preferencia a los de alta afinidad (activado) del Estado receptor y no tiene actividad agonista detectables en este receptor. In vivo, pridopidine fortalece la función del glutamato en la corteza frontal.

La dopamina es un importante neurotransmisor en el cerebro y el sistema dopaminérgico juega un papel central en el control de las funciones motoras y mentales. En estudios preclínicos, los estabilizadores dopaminérgicos han demostrado la capacidad para estabilizar funciones motoras, cognitivas y disfunción psiquiátrica, sin comprometer las funciones normales del cerebro. 

Leer mas en: http://www.neurosearch.dk/Default.aspx?ID=7391

NeuroSearch anuncia resultados positivos Fase III de Huntexil® (pridopidine)

NeuroSearch (NEUR) el pasado 03 de Febrero reporto resultados positivos del estudio MermaiHD study,  Europeo en  fase III  con Huntexil® (pridopidine) para le Enfermedad de Huntington.

El estudio MermaiHD llevado a cabo en 437 pacientes, mostraron una mejoria en la funcion motora.Quienes participaron en el estudio durante seis 6 meses (26 semanas)  en tratamiento con Huntexil®  presentaron una mejoria significativa en los sintomas motores  El análisis muestra que a la mayor dosis de pridopidina, es decir, 45 mg dos veces al día, tuvo efectos positivos sobre el control de los movimientos. Los efectos positivos de la pridopidina sobre la función motora no se vieron afectados por otros fármacos que habitualmente se utilizan para el tratamiento de esta enfermedad (neurolépticos/tranquilizantes).
La pridopidina fue bien tolerada por los participantes y no empeoró otros síntomas ya presentes de la enfermedad de Huntington. Este estudio fue conducido en 32 centros a traves de Europa y mostro resultados confiables con un 92% de los pacientes que completaron el estudio.

NeuroSearch es una biofarmaceutica Scandinavian especializada en el desarrollo de nuevas drogas para el tratamiento de enfermedades que afectan el Sistema Nervioso Central. El Huntexil® (pridopidine) es el primero de una nueva clase de agentes terapeuticos, llamados estabilizadores dopaminergicos, el cual NeuroSearch esta desarrollando para el tratamiento de la Enfermedad de Huntington.

Para leer mas: http://www.neurosearch.com/Default.aspx?ID=752

RNA interferente (siRNA): Terapia Genica en la Enfermedad de Huntington

La empresa Farmaceutica Alnylam esta llevando a cabo un programa de Investigación con el siRNA o RNA interferente llamado ALN-HTT para el tratamiento de la enfermedad de Huntington, esta diseñado para silenciar el gen de la Huntingnina, la cual es una proteina que es la causa de la enfermedad cuando se expresa de forma mutada.

En Septiembre de 2009, un ensayo en fase preclínica desarrollado en colaboración con el laboratorio del  Profesor Don M Gash de la Escuela de Medicina de la Universidad de Kentucky, demostró que luego de la administracion continua en el Sistema Nervioso Central de  un pequeño RNA interferente (small interfering RNA) siRNA que tiene como  diana  el gen de la Huntingnina, se logró la interferencia o el silenciamiento del mRNA de este gen  en un  alto porcentaje del Sistema Nervioso Central.

El efecto silenciador del siRNA fue amplio a distancias sustanciales desde el sitio de la infusion, un importante paso para trasladar la administración del siRNA de modelos animales al cerebro humano. Adicionalmente los estudios preclínicos mostraron que la administración continua directa al Sistema Nervioso Central del siRNA ALN-HTT fue bien tolerada por encima de un mes.

Recientemente los estudios preclínicos tambien han demostrado el silenciamiento del gen de la Huntingnina lo cual se traduce en un efecto terapeutico en los modelos animales, incluyendo mejoria de la funcion motora. El RNA terapuetico reduce la expresion de la huntingnina mutada en el cerebro y la consiguiente sustancial mejoria  de la función motora en los modelos animales por al menos una semana. El siRNA ALN-HTT esta siendo desarrollado en colaboracion con Mediatronic, una compañia con experticia en fármacos de administración directa al Sistema Nervioso Central.

Tomado de: http://www.alnylam.com/Programs-and-Pipeline/Programs/Huntingtons.php

Una investigación sobre enfermedad de Huntington trata de determinar nuevos genes implicados en su desarrollo

El profesor y miembro de la Empresa Biotecnológica Neocodex de Sevilla, Javier Gayán, que visitó hoy la Universidad de Murcia (UMU) para ofrecer una conferencia, explicó que se encuentra involucrado en una investigación de carácter internacional que trata de determinar otros genes implicados en el desarrollo de la enfermedad de Huntington, de la que ya se conoce el gen que lo provoca.

Gayán, quien ofreció una charla sobre 'Genes y comportamiento. Presente y futuro de la investigación' invitado por el profesor y doctor del departamento de Anatomía Humana y Psicobiología de la UMU, Juan Ramón Ordoñana, explicó a Europa Press que participa en esta investigación en colaboración con científicos de Estados Unidos e Inglaterra.

Estos investigadores están estudiando una población "muy grande" de pacientes de esta enfermedad para buscar otros genes que "seguramente están involucrados en el desarrollo de la enfermedad, a parte del causante del problema, que ya se conoce".

"Igual, encontrando nuevos genes que tengan que ver con la enfermedad los podemos usar como dianas terapéuticas para la búsqueda de fármacos y medicinas que ayuden a detectar los síntomas y, eventualmente, erradicar la enfermedad", explicó Gayán.

En este sentido, apuntó que la idea final, "obviamente, es encontrar una cura, pero mientras tanto estamos intentando descubrir otros genes involucrados para intentar atacar la biología de la enfermedad".

Precisamente, en su charla en el Centro Social Universitario de la UMU, Gayán expuso a los alumnos de la UMU su perspectiva sobre esta enfermedad degenerativa que afecta "a un bajo porcentaje de la población española, con unas 5.000 enfermos". No obstante, señaló que es "absolutamente devastadora para sus familias".

La enfermedad "comienza alrededor de los 40 años, luego la desarrolla durante diez o 15 años y es mortal porque no hay una cura todavía para ella".

La enfermedad es cerebral, por lo que tiene síntomas motores, cognitivos y emocionales, de personalidad, por lo que "su investigación está muy relacionada con la psicología y la psicobiología, porque una mutación genética afecta a unas neuronas en una parte específica del cerebro".

Así pues, señaló que la enfermedad "se utiliza muchas veces en los libros de texto como modelo de enfermedad genética neurodegenerativa. Para los estudiantes de la carrera de biología y psicobiología es muy buen modelo para aclarar conceptos.

Tomado de: http://www.20minutos.es/noticia/611865/0/

Genetica al alcance de todos..

La genetica puede ser muchas veces un mundo abstracto para muchos, algo que sabemos que esta alli, pero que es intangible, no palpable. Pues bien en una iniciativa de la Universidad de Utah ( The University of Utah) llamado Learn. Genetics, en esta pagina web, podras realizar un Tour por los conceptos basicos en Genetica tales como Que son los Acidos Nuecleicos?, Que son los Cromosomas? Que es un Gen?, Que es la Herencia?.

Ademas podras realizar una visita virtual al laboratorio de Genetica en el cual aprenderas los pasos uno a uno de tecnicas como la Reaccion en Cadena de la Polimerasa PCR, Extracción de DNA, Electroforesis, y las tecnicas nuevas como los Microarrays.

Asi mismo los ultimos avances en tecnología genética como Terapia Genica, Clonación, Celulas Madre, Creación de Transgenicos.

Si deseas reafirmar tus conceptos basicos en Genetica Medicoshoy te lo recomienda 100%.

Para los interesados que ya tienen ciertos conocimientos Basicos en Genetica les recomiendo Scitable de la revista Nature   El contenido del portal es gratuito y está especialmente destinado a estudiantes. En él puedes no sólo leer artículos, si no también crear grupos y foros de discusión. Contiene artículos, herramientas para clases online, herramientas colaborativas para profesores y para alumnos, Todo ello avalado con la calidad que caracteriza a esta publicación.

Estudio PREDICT Red Europea de Enfermedad de Huntington

PREDICT es un estudio llevado a cabo por el Huntington Study Group (HSG) y corresponde a las siglas de 'Predictores neurobiológicos para la enfermedad de Huntington (EH). PREDICT ES un estudio de investigación clínica de los predictores del inicio de la EH en portadores de la mutación que todavía no tienen síntomas ni signos de la enfermedad, de acuerdo a la opinión de los médicos expertos en evaluar a personas afectas por la EH.

Comite Directivo del PREDICT

North America

Baylor College of Medicine; Houston, TX

Colorado Neurological Institute; Englewood, CO

Columbia University Medical Center; New York, NY

Emory University; Atlanta, GA

Hennepin County Medical Center; Minneapolis, MN

Hereditary Neurological Disease Center; Witchita, KS

Indiana University; Indianapolis, IN

Johns Hopkins University; Baltimore, MD

Massachusetts General Hospital; Boston, MA

University of Alberta; Edmonton, Canada

University of British Columbia; Vancouver, BC, Canada

University of Calgary; Calgary, AB, Canada

University of California-Davis; Sacramento, CA

University of California-Los Angeles; Los Angeles, CA

University of California-San Francisco; San Francisco, CA

University of Iowa; Iowa City, IA

University of Kansas; Kansas City, KS

University of Rochester; Rochester, NY

University of Toronto; Toronto, ON, Canada

University of Washington; Seattle, WA

Washington University; St. Louis, MO

Europe

Cambridge Centre for Brain Repair; Cambridge, U.K.

Cardiff University; Cardiff, Wales

Clinical Genetics Centre; Aberdeen, Scotland

Hospital Ramón y Cajal; Madrid, Spain

National Hospital for Neurology and Neurosurgery; London, U.K.

University of Manchester; Manchester, U.K.

University of Ulm; Ulm, Germany

Australia

Graylands, Selby-Lemnos & Special Care Health Services;

Perth, Australia

University of Melbourne; Melbourne, Australia

St. George Health Service; Melbourne, Australia

Westmead Hospital; Sydney, Australia

¿Por qué el PREDICT-HD estudia personas a riesgo de padecer EH?

Para saber cuáles son los primeros signos de la EH y cuándo aparecen

Para saber cuáles son los test más adecuados para detectar el comienzo de la EH

Para saber qué factores influyen en la edad de comienzo de la enfermedad

¿Quién puede participar en el estudio PREDICT-HD?

Personas:

Que tengan 26 o más años,

Con riesgo de padecer EH y que hayan pasado el test predictivo,

Que no hayan sido diagnosticados nunca de EH.

Para más Información click aqui  http://www.euro-hd.net/html/predict

Huntingnina... una diana para Fármacos en la Enfermedad de Huntington?

La enfermedad de Huntington se debe a una mutación de una proteína llamada huntingtina. Científicos estadounidenses han descubierto que dos aminoácidos (los bloques de construcción de las proteínas) de la huntingtina mutada pueden ser alterados de manera que la proteína resulte marcada por el proceso químico normal de fosforilación para que el sistema de control de la célula la elimine. Se impide así la formación de los agregados en las neuronas que provocan la enfermedad.

X. William Yang (Universidad de California en Los Ángeles) y su equipo habían construido ya una estirpe de ratones transgénicos con la mutación de la huntingtina; esos ratones muestran síntomas similares a la enfermedades en humanos, incluidos problemas de coordinación motora, ansiedad, pérdida de tejido cerebral y formación de agregados en las neuronas, típicos de muchas enfermedades neurodegenerativas.

Ahora han dado un paso más, verificando en esos ratones un hallazgo de otro grupo de investigadores que, en experimentos en cultivos celulares, han comprobado cómo la fosforilación impide la formación de los agregados celulares. Yang y sus colegas explican en la revista Neuron que, mediante ingeniería genética, han modificado dos aminoácidos de la huntingtina de sus ratones propensos a desarrollar Huntington. En un grupo de esos animales, la modificación genética realizada emula de forma permanente el estado fosforilado de los dos aminoácidos, mientras que en otro grupo se impide ese proceso químico. El resultado es contundente: los ratones del primer grupo no muestran síntomas de la enfermedad y los segundos sí.

Los investigadores explican que la fosforilación es como pegar etiquetas químicas (fosfatos) a los aminoácidos de la proteína. Es un proceso natural por el que se marcan proteínas para que jueguen un determinado papel en un momento concreto o también para que sean destruidas por el sistema de reciclado de la célula, como una marca en un cubo de residuos para que los basureros lo recojan. Los experimentos realizados con ratones y en cultivos de células humanas (este asegundo trabajo, dirigido por Leslie Thompson, se da a conocer en la revista Journal of Cell biology) muestran que la fosforilación de sólo esos dos aminoácidos localizados en un extremo de la huntingtina mutada, la señalan para que sea destruida y se evitan sus efectos tóxicos.

"Nos ha sorprendido descubrir que una pequeña modificación en sólo dos aminoácidos de esta proteína tan grande puede prevenir la aparición de la enfermedad!, comenta Yang. "Esto apunta hacia una nueva vía para desarrollar terapias para el Huntington".

William Yang es el coordinador de la investigación. Los autores han partido del debate existente en torno a por qué la proteína huntingtina alterada causa degeneración y pérdida de neuronas.

Centrándose en las mutaciones de la poliglutamina, han aprovechado la fosforilación de la serina 13 y la serina 16 para, en modelo animal, introducir mutaciones que actúen sobre esta fosforilación en ratones genéticamente modificados.En concreto, han reemplazado la serina 13 y la serina 16 con el aspartato fosfomimético (SD) y la alanina fosforresistente (SA).

Esto les ha permitido averiguar que la mutación completa en la huntingtina induce déficits motores y psiquiátricos, agregación de la proteína y neurodegeneración selectiva en los animales tratados con SD.

Además, han observado que las alteraciones en casos con SD tienen un impacto significativo en el proceso de agregación de la huntingtina mutada por completo en modelo animal. En el caso de las mutaciones SA esto no ocurre.